类风湿怎么改善免疫

上图中的患者为女性，57岁，10年前双手指关节开始红肿、疼痛，在当地医院诊断为“类风湿关节炎”，随后多处就医，治疗效果均不理想，为求进一步治疗，五一期间来我院进行系统治疗。与该位患者类似的病例不在少数，众所周知，类风湿关节炎（RA），是一种常见的致残性自身免疫性疾病，会导致进行性残疾、系统并发症和过早死亡。其病因至今仍不清楚，但最新的研究表明，黏膜上的微生物群对RA发病和进展有重要影响。
 
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研究发现：微生物菌群与RA之间可能存在双向联系
 
在《自然▪医学》杂志上，研究人员报道了一项针对粪便、牙齿和唾液内微生物群的病例对照的宏基因组学相关性研究（metagenome-wide association study，MGWAS），这是一项纳入了未治疗的和接受治疗的RA患者的大型队列研究。研究人员发现，在所有部位，与RA相关的微生物群均与健康对照者明显不同，而改善病情抗风湿药能有效纠正这些不平衡。
一个多世纪前就有一种概念，细菌菌群（尤其肠道菌群）能引起自身免疫性关节炎发病，这种说法已被人体和动物模型所证实。通过分析不同的MLGs，研究人员发现，在RA患者和健康对照者之间存在着明显的微生物组差异，这种差异不仅存在于粪便内，还存在于唾液和牙齿样本内。进一步的分析显示，在每个部位都存在常见元素的生态失调，包括嗜血菌缺乏和唾液乳杆菌比例过高，在重度病例中这两类细菌的失调更加明显。
 
研究发现，在所有的部位中，健康者样本内富含的多个MLGs与急性炎症指标（C反应蛋白）和RA特异性自身抗体[抗CCP抗体（anti-cyclic citrullinated peptide）和/或类风湿因子（rheumatoid factor，RF）]呈负性相关性，而RA患者所富含的部分MLGs与抗CCP抗体、RF、IgG和IgA呈正相关性。这些发现提示，MLGs或可作为RA的病理生理学的标志物。 此外，DMARDs（甲氨蝶呤和/或雷公藤多甙）治疗可明显改变MLGs的分布，增加对照相关的微生物群指标的水平。这些改变在那些临床改善最显著的患者中尤为明显。这些发现表明，微生物群与RA之间可能存在双向联系。 对于RA患者而言，肠道或口腔内的微生物能够导致RA发病或通过调节免疫应答来使宿主获益，这使得通过调控微生物群而使寄主获得治疗收益成为可能。部分研究显示，通过给予具有免疫调节效应的益生菌能够有效治疗自身免疫性疾病。然而，基于微生物群和免疫调节之间复杂的关联性，一种更为复杂的方法可能更为合适，即人工设计一个完整的微生物群，然后将之引入一个特定的人体部位，或者应用合成生物学的方法使得微生物群产生可诱导的治疗特性。这些想法都很迷人，而且具有实现的可能。该研究的重要性已超出了RA领域。
 
类风湿患者改善机体免疫力
 
由上可知，作为一种免疫性疾病，类风湿患者在日常中，要注意改善自身免疫力。良好的免疫力是机体处在均衡的状态，有稳定的自我调节能力。
那么，该如何保护我们的免疫力，让它始终需要保持在一个动态的平衡状态呢？我们日常需要做好以下几个方面：
 
首先，睡眠是免疫力最重要的保障
2019年2月1日，顶尖学术期刊 Science 杂志发表了一项来自宾夕法尼亚大学和哈佛大学合作的最新研究成果。该研究团队通过研究超过12000个果蝇品系，发现了一个叫做nemuri的调控睡眠的基因。nemuri基因在大脑中表达一种抗菌肽，在被感染后会提高人体的睡眠时长和深度，并对抗感染，增加抵抗力和存活率。
 
这说明了睡眠对免疫力的重要性，长期通宵熬夜会严重破坏人体免疫系统，让人容易染上疾病。
 
一般说来，成人每天睡眠时间应为7小时左右，30岁以下的青年人8小时，老人不能低于6小时，12岁以下儿童要保证睡10小时。同时，要保证睡眠环境温度适宜。
 
其次，合理膳食为免疫细胞提供原材料
人体内每天都要产生数以百亿计的免疫细胞，这里面主要是中性粒细胞。产生这些细胞所需要的原材料需要通过我们的饮食来获得。所以，健康的饮食才能为免疫系统的正常运行提供物质上的保障。
 
另外，免疫力和自由基也有一定的关系
近年来，“自由基”一词实在是太火了，仿佛它与我们人类的氧化、衰老甚至死亡都息息相关。自由基到底是什么呢？自由基，化学上也称为"游离基"，是指化合物的分子在光热等外界条件下，共价键发生均裂而形成的具有不成对电子的原子或基团。
 
通俗来讲，自由基就像是一个自己不结婚，却专门破坏别人婚姻的小三。看到别人都是成双成对的，它就去把人家配对的电子抢过来，而被剥夺电子的物质便又成为了新的自由基。于是它又会走上一个自由基抢夺的老路，这像是一个推倒多米诺骨牌的过程。
 
理论上来讲，自由基广泛存在于我们人体内，因为它是能量代谢过程中不可避免的产物，通常来说是温和无害的，一定数量的自由基可以杀死病毒、细菌、癌细胞等，具有促进作用。但是由于现代人不良的生活作息和习惯，很容易导致自由基数量过多。一旦自由基数量过多，超出我们人体的清除能力，它就会去进攻我们的细胞膜、核酸、蛋白质等，引发细胞内外环境的大地震。导致细胞抵御病毒和细菌的能力大幅度下降，如果里面的内容物因此而流出，引来免疫细胞，还会引发炎症风暴。所以，清除自由基这件事其实蛮重要的。
 
不滥用药物和抗生素
滥用抗生素这种现象在我国尤为常见，类风湿患者要格外注意这一点，一定要在医生的指导下用药。滥用抗生素，不仅不利于锻炼我们的免疫力，还易导致细菌耐药，最终陷入抗生素越用越高级的恶性循环。
 
最后再强调一遍，保持良好的生活习惯是关键
多吃新鲜水果和蔬菜，保证每天不少于20种食物，如果体重正常，就不用再食减重，规律作息，充足睡眠，每天累计进行不少于1小时的体育锻炼，以及切记戒烟戒酒。
 
参考文献：Nature Medicine 2015;21:839-841