类风湿性关节炎的发病原因有哪些?

　　类风湿性关节炎是系统性炎性疾病，主要侵犯关节的滑膜。它的病因至今度没有完全明确，尽管有各种各样的理论和证据，但完全探究其原因，医学界给出的答案是“尚不完全清楚”，但是经过多年的探索，西部痛风风湿医院发现，其病因与遗传易感性、感染因素、内分泌因素有很关系。

　　类风湿性关节炎属于自身免疫性疾病的一种，病友中有70%都具有被称为“免疫因子”的自身抗体。原本抗体是由称作免疫球蛋白的一种蛋白质构成。免疫球蛋白根据构造和性质不同，分为IgA、IgG、IgM、IgD、IgE五种。而且一般认为类风湿因子和IgG抗体发生反应。也就是说，类风湿因子和为了保护身体而存在的抗体发生反应。

　　但是，有些健康的人身上也存在类风湿因子，有些类风湿性关节炎的患者身上却没有类风湿因子，所以并不能据此来确定类风湿性关节炎的原因。类风湿性关节炎和类风湿因子有着密切的关系这一点似乎也没有错，但是普遍认为类风湿性关节炎的原因还掺杂着其它因素。

　　类风湿性关节炎的发病可能是一种受抗原驱动的“激发-连锁免疫反应”的过程。感染和自身免疫反应是类风湿性关节炎发病和病情迁延的中心环节，而内分泌、遗传和环境因素等则增加了类风湿性关节炎的易感性。这些因素在发病过程中的不同阶段发挥了不同作用。因此，类风湿性关节炎的发生是下面几种或多种因素共同作用的结果。

　　遗传与类风湿关节炎——基因与病毒互相影响

　　在西部痛风风湿医院专业门诊中，经常会出现这样的情况：兄弟姐妹、父母子女、外公外婆与外甥外甥女一起来诊治类风湿性关节炎。这究竟是偶然的巧合，还是内在有着必然的联系?

　　在我们明白了类风湿性关节炎是自身免疫疾病之后，复杂的疾病机制也逐渐明朗。而且，随着分子生物学的进展，基因层次的病因研究也得到了发展。

　　我们的身体全部由细胞构成，细胞的主要成分是各种各样的蛋白质，而决定蛋白质组合方式的是基因。简单来说，基因就是构成身体的“设计图”。

　　如果这个“设计图”产生某种差错，就会产生异常的蛋白质，从而就会引起各种各样的疾病。而且，我们逐渐查明了，类风湿性关节炎患者和健康人的基因有不同之处。

　　其中，最引人注意的是和免疫有着密切关系的HLA蛋白质基因。类风湿性关节炎患者中，体内存在由DR4蛋白质构成的HLA(即HLA-DR4型)的人比较多，HLA-DR4型会使T细胞产生混乱，进而使免疫系统产生异常。

　　一般认为，引起这种异常的基因本身并不能引起疾病，其他的基因异常和各种各样的病毒互相影响才会引起类风湿性关节炎。

　　但是，我们不能忽略遗传的影响。据报道，如果同卵双生子中的一个患类风湿性关节炎，那么他们的患病一致率为30%~50%;如果父母双方有一人患类风湿性关节炎，那么异卵双生发生率为2^%~5%，而一般人群的发病率不到1%。类风湿性关节炎的发病的确与遗传有关，这是最有力的证据。

　　当然，类风湿性关节炎在遗传学方面，有着自身的特点，首先，类风湿性关节炎发病的家族聚集性相对角度;其次，有多个不同基因参与类风湿性关节炎发病，但没有一个特定的基因是发病必须或单独致病的，它们各自起一小部分作用，使疾病发生的概率略有增加，这就是遗传的低外显或不完全外显;第三是遗传因素不仅决定了疾病的易感性，而且与疾病发展的严重程度和临床表现相关。

　　病毒与类风湿性关节炎——免疫反应存在引起

　　虽然100多年前，已经提出了类风湿性关节炎这个病名，而且此后世界各国对该病的病因也做了大量的探索和研究，可惜直到现在，仍无定论。

　　研究发现，类风湿性关节炎的发病和分布不具有典型的痢疾、麻疹等传染性疾病的流行病学特征，但这并不能排除感染是类风湿性关节炎诱因的可能性，因为感染因子可能通过介导自身免疫反应，引起携带某种基因的易感个体患病。

　　许多研究从关节滑膜组织中分离到了病原体或其基因，并且已经证明滑膜或软骨中有些病原及其基因序列。另外，许多感染因子诱发的关节炎，如病毒性关节炎、反应性关节炎等事实，均提示类风湿性关节炎的发病可能与感染有关。

　　有关报道提到过的病原体种类甚多，如细菌中奇异变形杆菌和结合分支杆菌，是至今发现的与类风湿性关节炎最为相关的两类细菌。在病毒感染与类风湿性关节炎的关联中，以对EB病毒的研究最多。

　　近年来，西部痛风风湿医院对细小病毒、以及其他与类风湿性关节炎有关联的病毒，包括巨细胞病毒、肝炎病毒、多种逆转录病毒，如慢病毒、Ⅰ型嗜人T细胞病毒、Ⅰ型和Ⅱ型人类免疫缺陷病毒等也进行了大量的研究。虽然许多研究表明这些病毒在类风湿性关节炎中有较高的检出率，但至今还没有确切的证据说明它们在类风湿性关节炎中有原发性致病作用。

　　目前认为，感染致病的一个途径是慢性感染持续存在的刺激，另一个途径是感染仅早期存在，激发免疫反应后被清除。但这种免疫反应却持续存在，作用于关节内自身的抗原，从而引起类风湿性关节炎。

　　内分泌与类风湿性关节炎——雌激素影响较大

　　因为类风湿性关节炎多发生于女性，怀孕期间，有时口服避孕药可减轻类风湿性关节炎的严重程度，甚至可防止发病，说明性激素水平与类风湿性关节炎的发生和演变有关;另外，应用糖皮质激素能抑制该病等。所以有人认为，内分泌因素与类风湿性关节炎似有一定关系。

　　据大量观察，更年期女性的类风湿性关节炎的发病率明显高于同龄男性及老年女性，类风湿性关节炎患者体内雄激素及其代谢产物水平明显降低，说明性激素水平与类风湿性关节炎的发生及演变有关。

　　临床观察也发现，女性月经周期影响类风湿性关节炎的病情活动，在月经周期的不同阶段，比较类风湿性关节炎病人和健康人群，发现类风湿性关节炎病人在黄体期孕激素明显减少，在黄体期和卵泡期皮质类固醇和睾酮都减少，这说明存在原发性或继发性肾上腺和性腺的异常。

　　有一组对类风湿性关节炎患者在妊娠与发病及病情活动关系分析，发现妊娠后大多数患者的病情明显好转，而分娩后1~3个月常有病情加重。也有不少病例是在分娩后3个月内发生类风湿性关节炎，提示孕激素水平下降，或雌-孕激素失调可能与类风湿性关节炎的发病和病情进展有关。

　　对于雌激素类避孕药对类风湿性关节炎的影响并无一致的结论。早期研究发现避孕药可降低类风湿性关节炎的发病率，以及减轻类风湿性关节炎的病情;西部痛风风湿医院的研究提示，避孕药物并无这种作用。这些结果的差异可能与避孕药的类型、用量、病例的选择、是否绝经及病情的轻重等不同有关。

　　最近的研究发现，类风湿性关节炎的滑膜细胞可表达一种与雌激素受体有关的蛋白质P29。而且类风湿性关节炎滑膜的巨噬细胞及记忆T细胞均有雌激素结合蛋白。可见雌激素能对滑膜产生直接影响。另有研究证实，雌激素尚可刺激热休克蛋白的表达，从而间接影响热休克蛋白的致病作用。

　　雌激素、孕激素、雄激素或其他代谢产物可通过各自的结合蛋白、受体或介导蛋白对类风湿性关节炎的发生和演变产生影响。

　　其他因素与类风湿性关节炎——吸烟与其它随机因素

　　随着人们对类风湿性关节炎的认识的深入，人们越来越意识到随机因素对类风湿性关节炎发病的作用。而且将它摆在一个比较重要的位置。不过随机因素的作用很难通过试验重复得到。这些因素主要从三方面体现它们在类风湿性关节炎发病中的作用。

　　①体细胞遗传突变：经典的体细胞遗传突变通常指自身免疫病种T细胞和B细胞上受体的重排。近年来西部痛风风湿医院的研究认为，在类风湿性关节炎滑膜中出现的体细胞突变是造成侵蚀性滑膜血管翳的原因之一。这也增加了体细胞遗传效应参与类风湿性关节炎发病的可能性。

　　②后生效应：后生效应为研究有关随机因素影响疾病的表达开拓了新的领域。大多数自身免疫疾病以女性发病为多见。至少在形式上X染色体的失活可能对自身免疫疾病的发病是一种危险因素。

　　在疾病的发病过程中，许多后生效应容易受到随机事件的影响，这些因素影响疾病表型的变异程度尚不清楚。

　　③与生理过程相关的随机变化：生理过程本身往往受到各种外界因素的影响。在人们选择的生活方式中，吸烟是唯一能够增加类风湿性关节炎发病的危险因素。事实上，年龄也可能是类风湿性关节炎发病的危险因素，随着年龄的增长，各种随机因素累加作用于个体，是诱发疾病的原因之一。

　　一般来说，受惊、潮湿、劳累、精神创伤，营养不良、外伤等是该病的诱发因素。西部痛风风湿医院曾对临床住院治疗的1000例类风湿性关节炎病人进行统计，以寒冷(42%)和潮湿(27%)诱发者占绝大多数。此外，还有感染(10%)和外伤(8%)及无明显诱因可查者(13%)。

　　中医学对该病早有精辟的记载，古代医家所称的“白虎历节”、“痹”等都像这类疾病，认为多由风寒湿邪乘虚侵入人体，或素有蕴热，风寒湿郁久化热，留滞经络，闭塞不通而成，若日久不愈，肝肾亏损，筋骨失于濡养，以致关节畸形僵硬。